MIT-Forschende berichten in Nature Biotechnology, dass ein injizierbares Lipid-Nanopartikel NK-Zellen in lebenden Mäusen umprogrammieren kann, damit sie Krebs und schädliche T-Zellen angreifen; die Arbeit ist präklinisch und am Menschen ungetestet.

Forschende am MIT berichten, dass sie Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) mithilfe eines injizierbaren Nanopartikels direkt im Körper umprogrammiert haben, statt sie wie bei heutigen Zelltherapien aufwendig im Labor herzustellen. Die in Nature Biotechnology veröffentlichte Studie unter Leitung des Seniorautors Daniel Anderson vom Koch Institute des MIT nutzt Lipid-Nanopartikel, die Boten-RNA tragen. Die RNA weist NK-Zellen an, einen chimären Antigenrezeptor (CAR) zu bilden, während Antikörperfragmente an der Partikeloberfläche es zu den NK-Zellen lenken. Der Rezeptor lässt sich umlenken: Das Team stellte Varianten gegen CD19, ein Protein auf B-Zellen, und gegen CD3 her, ein Protein auf T-Zellen, darunter solche, die Autoimmunangriffe auslösen.

Die bisherigen Ergebnisse stammen ausschließlich von Mäusen. Laut der Forschungszusammenfassung wurden nach der Injektion etwa 80 Prozent der anvisierten NK-Zellen verändert. Bei Mäusen mit aggressivem Melanom erreichten drei von fünf behandelten Tieren eine vollständige Remission. Bei humanisierten Mäusen mit T-Zell-Lymphom verschwanden die Tumoren nach fünf Injektionen, ein Ergebnis, das das Team als vergleichbar mit herkömmlich hergestellten CAR-NK-Zellen beschreibt. Außerdem testeten die Forschenden den Ansatz bei Autoimmunhepatitis, bei der abnorme T-Zellen Leberzellen angreifen; laut Zusammenfassung kehrte die Behandlung den Leberschaden bei Mäusen um.

Die Idee ist bedeutsam, weil CAR-T-Zelltherapien, von denen die US-Arzneimittelbehörde FDA sieben zugelassen hat, erfordern, dass Blut des Patienten entnommen, in einer Spezialeinrichtung die Zellen verändert und vermehrt und anschließend per Infusion zurückgegeben werden. Eine CAR-NK-Therapie ist bislang nicht zugelassen. NK-Zellen gelten bei Erkrankungen mit abnormen T-Zellen als attraktiv, weil sie sich, anders als gentechnisch veränderte T-Zellen, nicht gegenseitig angreifen sollten. Dennoch sind die Befunde präklinisch, die Tiergruppen waren klein, und Sicherheit, Dauerhaftigkeit und Wirksamkeit beim Menschen sind unbekannt; klinische Studien wären ein späterer Schritt, und die von den Autoren erhoffte Vereinfachung und Kostensenkung bleibt eine Aussicht, kein Ergebnis.