Des chercheurs du MIT rapportent dans Nature Biotechnology qu'une nanoparticule lipidique injectable peut reprogrammer des cellules NK chez la souris vivante pour attaquer le cancer et des lymphocytes T nocifs ; le travail reste préclinique et non testé chez l'humain.
Des chercheurs du MIT rapportent avoir reprogrammé des cellules tueuses naturelles (NK) à l'intérieur de l'organisme grâce à une nanoparticule injectable, au lieu de la fabrication laborieuse en laboratoire qu'exigent les thérapies cellulaires actuelles. L'étude, publiée dans Nature Biotechnology et dirigée par l'auteur principal Daniel Anderson, de l'Institut Koch du MIT, utilise des nanoparticules lipidiques porteuses d'ARN messager. Cet ARN ordonne aux cellules NK de fabriquer un récepteur antigénique chimérique (CAR), et des fragments d'anticorps à la surface de la particule l'orientent vers les cellules NK. Le récepteur peut être redirigé : l'équipe a conçu des versions ciblant CD19, une protéine des lymphocytes B, et CD3, une protéine des lymphocytes T, y compris ceux qui provoquent des attaques auto-immunes.
Les résultats proviennent pour l'instant uniquement de souris. Selon le résumé de la recherche, environ 80 % des cellules NK visées ont été modifiées après l'injection. Chez des souris porteuses d'un mélanome agressif, trois animaux traités sur cinq ont obtenu une rémission complète. Chez des souris humanisées atteintes d'un lymphome T, les tumeurs ont été éliminées après cinq injections, un résultat que l'équipe juge comparable à celui des cellules CAR NK fabriquées de façon conventionnelle. Les chercheurs ont aussi testé l'approche contre l'hépatite auto-immune, maladie où des lymphocytes T anormaux attaquent les cellules du foie, et le résumé indique que le traitement a inversé les lésions hépatiques chez la souris.
L'idée est importante parce que les thérapies CAR-T, dont la FDA américaine a approuvé sept, exigent de prélever le sang du patient, de l'envoyer à un site spécialisé, de modifier et de multiplier les cellules, puis de les lui réinjecter. Aucune thérapie CAR NK n'est encore approuvée. Les cellules NK sont intéressantes pour les maladies impliquant des lymphocytes T anormaux car, contrairement aux lymphocytes T modifiés, elles ne devraient pas s'attaquer entre elles. Il n'en reste pas moins que les résultats sont précliniques, que les groupes d'animaux étaient réduits et que la sécurité, la durabilité et l'efficacité chez l'humain sont inconnues ; des essais cliniques viendraient plus tard, et la simplification et la baisse des coûts envisagées par les auteurs demeurent une perspective, non un résultat.
