麻省理工研究人员在《自然·生物技术》报告称,一种可注射的脂质纳米颗粒能在活体小鼠中重编程NK细胞,使其攻击癌症和有害T细胞;这项工作仍处于临床前阶段,尚未在人体中测试。
麻省理工学院(MIT)的研究人员报告称,他们用可注射的纳米颗粒在体内重编程了自然杀伤(NK)细胞,取代了当今细胞疗法所需的繁琐实验室制造。这项研究发表于《自然·生物技术》,由MIT科赫研究所的资深作者丹尼尔·安德森领导,使用携带信使RNA的脂质纳米颗粒。该RNA指示NK细胞制造嵌合抗原受体(CAR),颗粒表面的抗体片段则引导其前往NK细胞。受体的靶点可以改变:团队制作了针对B细胞蛋白CD19和T细胞蛋白CD3的版本,后者包括引发自身免疫攻击的T细胞。
目前的结果完全来自小鼠。根据研究摘要,注射后约80%的目标NK细胞被改造。在患有侵袭性黑色素瘤的小鼠中,五只接受治疗的动物有三只达到完全缓解。在携带T细胞淋巴瘤的人源化小鼠中,经过五次注射后肿瘤被清除,团队称这一结果与传统方法制备的CAR NK细胞相当。研究人员还在自身免疫性肝炎(异常T细胞攻击肝细胞的疾病)上测试了这一方法,摘要称治疗逆转了小鼠的肝损伤。
这一思路之所以重要,是因为美国FDA已批准七种CAR-T细胞疗法,而这类疗法需要采集患者血液、送往专门机构、改造并扩增细胞,再通过输注回到患者体内。目前尚无CAR NK疗法获批。NK细胞对涉及异常T细胞的疾病很有吸引力,因为与工程化T细胞不同,它们不应互相攻击。不过,这些发现仍属临床前,动物组规模较小,在人体中的安全性、持久性和有效性尚不清楚;人体试验将是之后的一步,作者设想的简化和成本降低目前仍是前景,而非已证实的结果。
