MITの研究者がNature Biotechnologyで、注射できる脂質ナノ粒子が生きたマウスのNK細胞を再プログラムし、がんや有害なT細胞を攻撃させられると報告。ただし前臨床段階で、人での検証はまだです。

MITの研究者らは、現在の細胞療法が必要とする手間のかかる実験室での製造に代えて、注射できるナノ粒子を使い、体内でナチュラルキラー(NK)細胞を再プログラムしたと報告しました。Nature Biotechnologyに掲載され、MITのコッホ研究所のダニエル・アンダーソン氏が責任著者を務める研究では、メッセンジャーRNAを運ぶ脂質ナノ粒子を用います。このRNAがNK細胞にキメラ抗原受容体(CAR)をつくるよう指示し、粒子表面の抗体断片が粒子をNK細胞へ導きます。受容体は標的を変えられ、研究チームはB細胞のタンパク質CD19と、自己免疫攻撃を起こすものを含むT細胞のタンパク質CD3を狙う版を作りました。

現時点の結果はすべてマウスで得られたものです。研究の要約によると、注射後に標的としたNK細胞の約80%が改変されました。悪性度の高いメラノーマのマウスでは、治療した5匹のうち3匹が完全寛解に達しました。T細胞リンパ腫を持つヒト化マウスでは、5回の注射で腫瘍が消失し、研究チームはこれを従来法で作ったCAR NK細胞に匹敵する結果としています。研究者らは、異常なT細胞が肝細胞を攻撃する自己免疫性肝炎にもこの手法を試し、要約によれば治療はマウスの肝障害を回復させました。

この発想が重要なのは、米FDAが7種を承認しているCAR-T細胞療法では、患者の血液を採取して専門施設へ送り、細胞を改変・増殖させてから点滴で戻す必要があるためです。CAR NK療法はまだ承認されていません。NK細胞は、改変T細胞と違って互いを攻撃しないはずなので、異常なT細胞が関わる病気に向くと見られています。ただし、結果は前臨床段階で、動物群は小さく、人での安全性、持続性、有効性は不明です。ヒト試験は今後の段階であり、著者らが描く簡便さや低コストは、実証された結果ではなく見通しにとどまります。